間質性膀胱炎的流行病學：民眾調查

目的：間質性膀胱炎是一種流慢性，使人虛弱的綜合性徵狀，但是有點吃驚的是，很少人知道它的流性。這研究是設計來估算間質性膀胱炎在美國女性的流行性。
　　材料和方法：在第一次和第二次護士衛生研究（NHS）（184,583）中的女性參與者通過郵寄問卷來詢問她們是否有過被診斷間質性膀胱炎。我們調查和重溫女性間質性膀胱炎的自述醫療報告。自述的精確度用標準的準則來評估。
　　結果：在93,428個對第二期NHS問卷反應的女性，以及91,155個女性對第一期NHS問卷有反應的女性當中，分別有1,354 (1.4%)和357 (0.4%)的自述間質性膀胱炎報告。根據醫學紀錄，六十三個間質性膀胱炎病例確實在第二期NHS以及第一期NHS的四十七個。間質性膀胱炎流行比例是67/100,000女性（第二期NHS）以及52/100,000女性（第一期NHS）。在年齡的流行病傾向上面沒有很可觀的差異。
　　結論：間質性膀胱炎在美國的流行性比之前報告的多出50%，以及比歐洲的報告多出三折。

間質性膀胱炎是慢性綜合徵狀，特徵是排尿敏感徵狀，上恥骨和／或骨盆痛不孕症，細胞成分正常的尿液。間質性膀胱炎的病患可能白天每三十分鐘就要排尿一次以及夜間多次。間質性膀胱炎的診斷應該是在徵狀存在的情況之下，膀胱鏡檢查中有特殊的發現，以及沒有其它更確定的病症。很吃驚的是，很少人知道它的流行。間質性膀胱炎在女性發生的機率是男性的六到十一倍，而且是兒童，中年，和老年的病人都有。之前出版過的三個研究都沒有真正根據民眾族群來做流行調查。為了評估間質性膀胱炎的流行性，我們在護士衛生研究（NHS）的第一期和第二期的184,583個參與者做了一個民眾調查。

方法
研究民眾。在1976年，登記成為護士，年齡介於30和55歲，住在一到十個州內的121,701位女性，在完成第一個問卷後寄回來（70%的反應率），成為NHS第一期的人。NHS第二期在1989年開始，有116,671個登記成為護士，年齡從25到42歲，從十五個州來的的女性完成並交回問卷（23%的反應率）。兩組人都被追蹤連續兩年的郵寄問卷，調查她們的生活方式，其它的興趣，醫療病史，以及醫生所診斷的結果。每個人的後續工作有超過90%。我們的研究限制在那些回答1994年NHS I（91,155）或是1995年NHS II（93,428）長問卷確定有間質性膀胱炎診斷的女性。
　　間質性膀胱炎的評定。在1994年的NHS I問卷，參與者被問及他們是否在膀胱鏡檢查中被診斷間質性膀胱炎。在1995年NHS II問卷，參與者被問及是否被診斷過間質性膀胱炎（不是尿道炎）。那些自己呈上說患有間質性膀胱炎的參與者就被給於另外的問卷，來收集額外有關的資訊，以及向他們拿有關的醫療紀錄來做個確認。這兩班人對另外的問卷的反應率是86%。
　　私人報告的準確性是用國家衛生機構（NIH）的診斷標準來評估，作為間質性膀胱炎調查研究用途。然而，由於我們的目標是要找出疾病的流行性，並不要其它測試的干涉，我們也就不要求那些私人報告符合NIH所有的標準。很多女性在很久以前被診斷為間質性膀胱炎，所以很多評估都沒有做，或是都沒有結果。為了避免那些可能有這種病但卻沒有醫療紀錄的女性被遺漏掉，就在做正式統計之前要有個最小的準則，包括秘尿醫師對可能是間質性膀胱炎徵狀的病患進行膀胱鏡檢查（膀胱水性膨脹可有可無），有醫療紀錄或是有醫生證明而沒有膀胱癌紀錄的間質性膀胱炎診斷程序，骨盆放射療法或是抗癌劑的使用。統計中有診斷的信心指標，診斷分成三種類別──顯示特徵的水性擴張的膀胱鏡檢查報告，顯示慢性膀胱炎的膀胱活組織檢視法，以及負面尿液細胞學；或許是──水性擴張的膀胱鏡檢查顯示有特徵物出現，但是膀胱檢視片或是尿液細胞檢查沒有任何訊息，或是泌尿科醫師證明膀胱鏡檢查符合間質性膀胱炎，即使沒有膀胱鏡報告也可以，另外或許──一封信或證明條來說明病人已經做過膀胱鏡檢查（有或無水性擴張）以及確切說明診斷結果是間質性膀胱炎，即使沒有其它醫療紀錄。對於那些沒有醫療紀錄或是資料不夠用以評估（例如沒有膀胱鏡檢查報告以及沒有泌尿科醫生證明）的病人就不被作為分析的目標，即使他有做間質性膀胱炎的治療（例如二甲基氧化硫）。治療本身並不能作為患病的證明。
　　統計分析。兩班人所做的流行估計用chi-sqaure測試來比較。95％流行評估的確定指數（CI）適用二項式變異分布法來計算。%率由於是疊加起來的，所以會超過100%。

結果
在93,428個回應1995年NHS II兩年一次的問卷的女性中，1,354 (1.4%)自己報告說有間質性膀胱炎，86%的人有將附加的問卷寄回來。大多數（60.9%）的自述有間質性膀胱炎卻由於附加的問卷而被拒絕。被排除在研究之外的最普遍的兩個原因是週期性的尿道感染，可能和間質性膀胱炎混淆了，另外一個是沒有做膀胱鏡檢查。我們嘗試為那些證實患病或是通過附加問卷而沒被排除在研究的140位女性取得醫療診斷紀錄，總共得到106個紀錄（76%）。根據醫療紀錄我們確認了63個間質性膀胱炎病例，包括10個確定的（16%），35個或許（56%）以及18個可能的（29%）。
　　在91,155個回應1994年NHS I兩年一次問卷的女性當中，357個（0.4%）報告有間質性膀胱炎以及86%有回應附加的問卷。就像NHS II，有很多巴仙報告有間質性膀胱炎的病患（37%）卻根據附加的問卷被拒絕。相同的，從研究排除的兩個最普遍的原因是有尿道感染的病，以及沒有膀胱鏡檢查的紀錄。我們嘗試取得146個批准而通過附加問卷沒有排除在研究外的女性的醫療診斷紀錄，而我們得到了111(76%)的紀錄。根據醫療紀錄我們確定有47個間質性膀胱炎，包括8個確定的（17%），26個或許的（55%）以及13個可能（28%）。
　　總共來說，6.4%兩年度問卷的間質性膀胱炎事確定的。對於那些通過附加問卷而沒被排除在研究外，以及那些有醫療紀錄的女性，確實率是38.5%。確定的間質性膀胱炎的盛行狀況是NHS II有67/100,000個女性(95%CI 50到84)，以及NHS I有52/100,000個女性（95% CI 37到67）。每班人自年齡上都沒有流行上很大的變異（表一）。雖然流行比起NHS I較偏向NHS II的年輕一輩的，這差異統計上並不是很重要（P=0.16）。開始患病的年齡，診斷的年齡以及延遲診斷卻有些差異（表二）。平均來說，NHS II的女性在徵狀開始後的5.3年（0到22歲）才被診斷出間質性膀胱炎。在NHS I診斷較遲（7.1年）而且年齡範圍較小。兩班人在遲診斷和年齡或是年時間都沒有很大的關係。

討論
在我們這項研究兩班美國女性的族群研究，診斷的間質性膀胱炎事大約60/100,000病例。這評估比之前美國報告的多50%以及在歐洲的三倍。有關間質性膀胱炎流行性的文獻很少，而之前流行評估的範圍又很廣。在1949年Hand報告說他4.8%病人有間質性膀胱炎。在1996年一個中心的病例估計有0.25到0.5%的新的泌尿科病患被診斷出患上間質性膀胱炎。在1980年Freiha et al估計有1.7到4.2%的新的泌尿科門診病人也被診斷出來。正當一個Helsinki的秘尿門診中心的研究評估出超過20歲的女性的間質性膀胱炎診斷罹病率是18.6/100,000，一個以問卷為根據寄給受訓的美國泌尿科醫師的研究估計，比率比芬蘭報告的多一倍。不幸的是，這美國研究只有出版在課本上，所以很多特殊數值都無法得到。最近The Netherlands的研究報告間質性膀胱炎的流行率大約是8到16/100,000個病例。雖然病症的偵測和定義不同，會導致這些評估有差距，但研究結果的解釋只侷限在研究的設計。
　　國家衛生訪問調查的族群研究報告在簡介上說膀胱疼痛綜合徵狀或是間質性膀胱炎的罹病率是870/100,000病。然而，實際的間質性膀胱並不能和膀胱疼痛綜合徵狀分辨出來，並不能被醫療紀錄所採用。由於我們研究的成員是護士，而且對醫學名詞也較熟悉，故我們研究的間質性膀胱炎確認率非常類似於或是更高於國家衛生訪問調查的。在我們兩班人的醫療紀錄中，自述報告的確認率只有6.4%。直得注意的是，如果這6.4%的自述確認率適用於國家衛生訪問調查資料，那麼罹病率評估就會減低到56/100,000的病例，就好像我們所看到的一樣。
　　很多確認的間質性膀胱炎病例沒有符合NIH的標準，就被認為是或許性或可能性的診斷。其它也發現並不是所有診斷為間質性膀胱炎的病患會符合NIH的表準。Hanno et al報告說有36%的病人紀錄成間質性膀胱炎但是沒有符合NIH的標準。或許徵狀的不同使資格上也便得有差異。如果只有那些確切診斷的病例才接受，那我們報告的罹病率就會減少很多。關於間質性膀胱炎更精確的診斷標準是急需的。
　　我們參與者的徵狀開始的年，診斷的年齡，以及確實病例的延遲診斷和美國研究的一樣。在國家衛生訪問調查研究中，90%的自述有間質性膀胱炎的是平均年齡44歲的女性。在間質性膀胱炎資料研究的初始報告中92%是女性，91%是白人，平均年齡是44歲。另外，我們發現這些診斷都是滿遲才做的，，就像Held et al所報告的一樣。
　　已知間質性膀胱炎是無法治癒的病症，但是奇怪的是，年輕的NHS II參與者的罹病率比NHS I的為高。相同的，每組人的罹病率並沒有隨著年齡的增加而增加。或許最近年間質性膀胱炎在年輕女性裡的認知越來越高，以及有更全面的診斷評估。也有可能NHS I有間質性膀胱炎徵狀的女性在1994年第一次間質性膀胱炎調查的時候就被退出了。雖然年輕女性發生間質性膀胱炎的事件較頻，現在可能看來不像了。
　　我們的研究能定量間質性膀胱炎的罹病率，以及顯示該種病症比之前所相信的更為普遍。我們的研究結果只提供最小評估有幾個原因。附加的問卷和醫療紀錄都不完整或是有些有間質性膀胱炎的女性甚至沒有這些，所以診斷就無法確定了。不是所有這種徵狀的病人，特別是那些輕度或是嚴重徵狀，都進行過泌尿評估。並不是所有看過秘尿醫師的病人都進行過完整的評估，包括水性擴張的膀胱鏡檢查。這些評估結果若在病症的早期做的話，可能無法符合診斷標準。然而，我們也可能過度評估罹病率，因為將或許和可能性的病例也算進去，雖然這是很少的。
　　加上這些罹病率的評估，我們的研究提供幾個間質性膀胱炎罹病率重要的訊息。問卷所出來的自述報告並不足以決定間質性膀胱炎的確實存在。間質性膀胱炎詞彙的不同解釋以及診斷標準也可能導致不可靠的自述報告。例如，幾個成員自述說根據自己的研究得知自己有間質性膀胱炎，但是若還未進行膀胱鏡檢查的話，還是會被我們的準則排除在研究之外。和之前相信間質性膀胱炎是中年女性的病症相反的是，它也影響年輕和年老的女性，而且是平均分配。要確定間質性膀胱炎導致因素是特別劇挑戰性，因為診斷都很遲才做。徵狀開始前發現對個人是最有用的，這樣就可以開始調整飲食，以及其它生活方式。所以，多後續工作的有展望的研究，就好像我們的研究一樣，能幫助揭開間質性膀胱炎的危險因素。
　　我們的研究也有限制。不是所有女性都有完整的紀錄或是評估。對於有醫療紀錄的病人，很多都是確實有間質性膀胱炎，但是卻沒有符合NIH標準。然而，至少確實有間質性膀胱炎的病患，都要自己列出徵狀或是有做過膀胱鏡檢查。那些被列為或許是以及可能是的病例的高巴仙率顯示了這些自述報告的確認從以前就已經很困難了。加上，自述的數目在NHS II事NHS I的四倍，就只是因為措詞的問題。NHS I的問卷說明間質性膀胱炎的診斷應該要由膀胱鏡檢查來確認，而NHS II問卷說明這問題並不是在問尿道感染。而且，這群護士是受教育的，和其他相同年齡的一般族群的女性來比，是屬於社會經濟地位較高的一群。然而，沒有證據說明間質性膀胱炎的發展和教育水平或是收入有關。最後，知道這兩班人裡有超過95%的白人，這種流行性評估可能不能用來概括其它的種族。
　　雖然間質性膀胱炎沒有一個單一的療法，還是有幾個有效的處置方法。因此，即時的認知和該病症的診斷有臨床上的重要性。由於間質性膀胱炎常常和尿道感染的徵狀類似，診斷可能會被看漏了長達幾年之久。這種病的認知的提昇會帶領更多快速的診斷方法。很清楚的，間質性膀胱炎罹病率的更詳盡的研究是用來找出更好的罹病率，以及確認導致的因素，以便我們可以更有效的防止和治療這種慢性病症。