| Dr. Emeran A. Mayer是UCLA醫學院的藥理及生理學的教授，也是UCLA/CURE神經消化管疾病計劃，以及UCLA
Mind Body Collaborative研究中心的總監，同時也是CURE消化系統疾病研究中心的副總監。他的長期研究興趣在於和壓力疾病有關的神經生物學，尤其是在官能性及炎性的消化道疾病上頗有名氣。我們最近有機會和Dr.
Mayer談到IC和消化道問題之間的相似程度。這裡是他的一些見解：
- IC和腸敏感症候群(IBS)的相似度包括：
a. 膀胱和大腸受相同的自主神經和感覺神經所支配；
b. 兩種症候群皆有相同的症狀，例如內臟痛覺過敏和allodynia associated with autonomic dysregulation
c. 兩種症候群皆會被主要的生活事件及感染所惡化
d. 這兩種症候群的症狀和低劑量的三環情緒性奮劑有關
- 發生在第四腦室藍斑複體，包括Barrington’s nucleus，的中央調節障礙，被提出。這會導致大腸和膀胱的自主性的失調
- 另外一個有趣的假說指出CNS的病毒感染可導致膀胱的神經性炎。這個假說證明了Luc Jasmin,MD,PhD的研究──指出膀胱炎可被薦神經的病毒感染所誘導。雖然這還沒在IBS證實過，但仍有可能和IC的發生有著相同的機制。毫無疑問的，這兩種症候群有著密切的關係，但問題是為甚麼很多IBS的病人卻沒有IC的發生？
- 腸道的滲透性（“腸道漏”）也有可能和IC有關，IC有時候被稱為“膀胱漏”。在腸道裡，很明顯的，腸道的滲透度的增加和自主神經失調有關，包括中央和週邊的親皮質素釋放因子的接受器，肥大細胞的去顆粒作用。相同的機制也有可能發生在膀胱內，尤其有鑒於膀胱和大腸在自主神經失調上的相似性。
我們問Dr. Mayer那些在膀胱，消化道，甚至是口腔的黏膜是否也可被一些一般像用來解釋IBS，Sjogren’s 症候群，“腸道漏”以及IC病人的其他病症的發生的情況所感染。他回應說壓力是其中一個機制，至少用在老鼠的腸道後出現滲透性增加的現象。一旦那發生了，細菌和其他管腔內涵物就可以進入腸道而引發免疫反應。
有趣的新研究發展提昇對IC的認知
2000年12月的期刊Journal of Urology特載了Tufts大學和馬里蘭的大學的IC科學家的重要研究結果。第一個研究由一群Tufts科學家包括Dr.
Grannum Sant 和Dr.T.C Theoharides所做，題名為”Pentosan polusulfate inhibits
Mast cellular Calcium Ion Levels:An Alternative Explanation of its
beneficial effect in interstitial Cystitis”，是研究pentosan polysulfate(Elmiron的主要成份)的反應機制。該項研究證實了Elmiron能抑制肥大細胞的分泌。Elmiron能替換及修補IC病患損壞的膀胱襯裏。新的數據顯示Elmiron可能在膀胱壁上加上一層膜狀物或用膜狀物取代，來限制肥大細胞分泌組織胺。
第二種研究”Bladder Epithelial Cells from Patients with Interstitial
Cystitis Produce an Inhibitor of Heparin-Binding Epidermal Growth
Factor-Like Growth Factor Production”是由Susan Keay,MD,PhD所帶領的一群馬里蘭的大學的科學家完成。這研究發現一個叫抗增生因子antiproliferative
factor(APF)的蛋白質對IC病患的尿液有特殊反應，能抑制襯裏的表皮再增生。同時，IC病患的血清及尿液裡的heparin
binding epidermal growth factor-like growth factor(HB-EGF)的含量也比較低。
我們和Michael B. Chancellor ,M.D.談到有關兩個IC有潛能的治療法：resiniferatoxin(RTX)和目標基因治療法。身為泌尿外科的副教授，以及匹茲堡大學的神經泌尿及女性泌尿學科計畫的總監，Dr.
Chancellor是美國RTX投資者領袖。最近正在從事利用enkephalin做目標基因治療的研究計畫。
RTX—很多IC研究者對這新的產品非常有興趣。RTX類似番椒晶素(辣椒的粹取物)，但是當將之灌入膀胱後，它是遠較有效的解除疼痛。當灌入膀胱，RTX會”
殺死”膀胱的感覺神經纖維。於是就能幫助不僅是尿急，尿頻率高，以及緊急失禁，還可以治膀胱痛。意大利用RTX治療IC的可行性研究結果在2000美國泌尿學科學會的年會議上提出。研究者發現三十分鐘的RTX灌注可以殺死IC病患通常須三個月才能殺死的膀胱神經纖維。尚在實驗期的RTX只能在得到FDA批准的臨床測試中用以治療僅次於神經性疾病的尿失禁。
Dr. Chancellor說番椒晶素和RTX是專治傳導痛的感覺神經的藥。番椒晶素是專治關節炎以及帶狀?疹的乳劑。過去十五年的動物研究指出番椒晶素灌注入膀胱後可降低膀胱痙巒以及對痛刺激產生反應。雖然番椒晶素最早被使用，RTX被喻為一種“新的以及較有效的”番椒晶素，因為它能較番椒晶素大大的減少灼痛。
RTX只限制於FDA批准的臨床測試，是不做商業售賣的。FDA批准的II b期RTX測試，正在那患有神經性損壞尿失禁的病患進行。FDA的檢討當中，第三期的RTX研究在於活動過度的膀胱，這將會是FDA2001年的檢討項目。在這過後，FDA會重新估計將RTX用在IC病患的臨床測試的可行性。
目標基因治療──研究者也想出了一項治療尿道疼痛徵候群，包括IC，的革新的方法，病因不會影響治療。這治療包括目標基因治療，用一種叫做enkephalin，enkephalin是身體裡的一種opioid
protein。
Dr. Chancellor解釋道這項研究還在“概念證明”的動物實驗期。Chancellor覺得如果基因治療已在很多的疾病當中加以研究，那它就沒有理由不用在IC治療上。在無關IC的病因的前提下，病人的痛感覺是通過膀胱的傳入神經。只有痛神經“啟動”病人才會感覺到痛。Dr.
Chancellor和在匹茲堡大學的同事們創造了一種特別的單純ㄆㄠ疹病毒（HSV）的病媒體用作目標基因治療，能重整基因使病毒無法生長，分化以及感染病人，同時也將enkephalin的基因在長潛伏期中顯現出來。
Dr. Chancellor的團隊已經將攜帶enkephalin基因HSV病媒注射入患有IC的老鼠膀胱。病毒只潛伏在支配膀胱的神經裡。所以，只有會痛的目標器官，在這裡是膀胱，才接收支配它的神經所釋放出來的enkephalin。希望這方法能夠在沒有任何副作用抑或麻醉劑量抑或上癮的情況下，治療任何一種的膀胱痛。
間質性膀胱炎研究和ICA的Fishbein Family Foundation最近都投資在IC的目標基因治療方面的研究。
|
